Tumbuh bisa menjadi jalan yang sulit, dan tidak terkecuali bagi Riley, yang tercerabut dari kehidupannya di Midwest saat ayahnya memulai pekerjaan baru di San Francisco. Seperti kita semua, Riley dibimbing oleh emosinya – Joy, Fear, Anger, Disgust and Sadness. Emosi hidup di Markas Besar, pusat kendali di dalam pikiran Riley, di mana mereka membantu menasihatinya melalui kehidupan sehari-hari. Saat Riley dan emosinya berjuang untuk menyesuaikan diri dengan kehidupan baru di San Francisco, kekacauan pun terjadi di Markas Besar. Meskipun Joy, emosi utama dan terpenting Riley, mencoba menjaga hal-hal tetap positif, emosi tersebut bertentangan dengan cara terbaik untuk menavigasi kota, rumah, dan sekolah baru.